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Se diferencian de los receptores extracelulares, que se encuentran en la superficie celular, porque los ligandos de estos no pueden traspasar la bicapa lipídica, mientras que los ligandos de los receptores intracelulares sí pueden. Tanto para las hormonas esteroides como tiroideas, la unión del complejo hormona-receptor con ADN desencadena la transcripción de un gen diana al ARNm, que se mueve al citosol y dirige la síntesis de proteínas por los ribosomas. Otras hormonas hidrofóbicas incluyen las hormonas tiroideas y la vitamina D. Para ser solubles en sangre, los ligandos hidrófobos deben unirse a proteínas portadoras mientras se transportan a través del torrente sanguíneo. Las hormonas esteroides tienen estructuras químicas similares a su precursor, el colesterol. 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